Пандемия кезінде дәрігерлер пациенттерге COVID-19 инфекциясымен күресуге көмектесу үшін құйылған моноклоналды антиденелерді (зертханада өндірілген антиденелер) пайдаланады. Қазір UC Davis зерттеушілері созылмалы ауырсынумен күресуге көмектесетін моноклоналды антиденелерді жасауға тырысуда. Мақсат - опиоидтерді алмастыра алатын, тәуелділік тудырмайтын ай сайынғы ауырсынуды басатын дәрі жасау.
Жобаны Дэвис медицина мектебінің Калифорния университетінің физиология және мембрана биологиясы кафедрасының профессорлары Владимир Яров-Яровой мен Джеймс Триммер басқарады. Олар тарантуланың уын ауруды басатын дәріге айналдыруға тырысқан көптеген зерттеушілерді қамтитын мультидисциплинарлық топты жинады.
Осы жылдың басында Яров-Яровой мен Триммер Ұлттық денсаулық сақтау институтының HEAL бағдарламасынан 1,5 миллион доллар грант алды, бұл елдегі опиоидтық дағдарысты болдырмау үшін ғылыми шешімдерді жеделдетуге бағытталған агрессивті әрекет.
Созылмалы ауырсынудың салдарынан адамдар опиоидтерге тәуелді болуы мүмкін. Ауруларды бақылау орталықтарының Ұлттық денсаулық статистикасы орталығының бағалауы бойынша, 2021 жылы Америка Құрама Штаттарында есірткінің дозалануынан 107 622 адам қайтыс болады, бұл 2020 жылы болжанған 93 655 өлімнен 15 пайызға көп.
«Құрылымдық және есептеу биологиясындағы соңғы жетістіктер - биологиялық жүйелерді түсіну және модельдеу үшін компьютерлерді пайдалану - созылмалы ауруды емдеуге арналған тамаша дәрілік кандидаттар ретінде антиденелерді құрудың жаңа әдістерін қолданудың негізін қалады», - деді Яров. Яровой, Сай сыйлығының басты орындаушысы.
«Моноклоналды антиденелер фармацевтикалық индустрияның ең жылдам дамып келе жатқан саласы болып табылады және классикалық шағын молекулалы препараттарға қарағанда көптеген артықшылықтарды ұсынады», - деді Триммер. Кіші молекулалы препараттар - бұл жасушаларға оңай енетін дәрілер. Олар медицинада кеңінен қолданылады.
Көптеген жылдар бойы Триммердің зертханасы әртүрлі мақсаттар үшін мыңдаған түрлі моноклональды антиденелерді жасады, бірақ бұл ауырсынуды жеңілдетуге арналған антидене жасаудың алғашқы әрекеті.
Бұл футуристік болып көрінгенімен, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы мигреньді емдеу және алдын алу үшін моноклоналды антиденелерді мақұлдады. Жаңа препараттар кальцитонин генімен байланысты пептид деп аталатын мигренмен байланысты ақуызға әсер етеді.
UC Davis жобасының басқа мақсаты бар - кернеумен жабылған натрий арналары деп аталатын жүйке жасушаларындағы арнайы иондық арналар. Бұл арналар жүйке жасушаларындағы «кеуектер» тәрізді.
«Жүйке жасушалары денеде ауырсыну сигналдарын беруге жауапты. Жүйке жасушаларындағы әлеуетті жабық натрий иондық арналары ауырсынудың негізгі таратқыштары болып табылады», - деп түсіндіреді Яров-Яровой. «Біздің мақсатымыз - молекулалық деңгейде осы нақты берілу орындарын байланыстыратын, олардың белсенділігін тежейтін және ауырсыну сигналдарының берілуін блоктайтын антиденелерді жасау».
Зерттеушілер ауырсынумен байланысты үш нақты натрий арналарына назар аударды: NaV1.7, NaV1.8 және NaV1.9.
Олардың мақсаты - құлыпты ашатын кілт сияқты осы арналарға сәйкес келетін антиденелерді жасау. Бұл мақсатты тәсіл жүйке жасушалары арқылы берілетін басқа сигналдарға кедергі келтірместен, ауырсыну сигналдарының арна арқылы берілуін блоктауға арналған.
Мәселе мынада, олар бұғаттамақ болған үш арнаның құрылымы өте күрделі.
Бұл мәселені шешу үшін олар Rosetta және AlphaFold бағдарламаларына жүгінеді. Rosetta көмегімен зерттеушілер күрделі виртуалды протеин үлгілерін жасауда және NaV1.7, NaV1.8 және NaV1.9 нейрондық арналары үшін қай үлгілердің ең қолайлы екенін талдауда. AlphaFold көмегімен зерттеушілер Rosetta әзірлеген ақуыздарды өз бетінше тексере алады.
Олар бірнеше перспективалы ақуыздарды анықтағаннан кейін, олар зертханада жасалған жүйке тінінде сыналатын антиденелер жасады. Адамның сынақтары жылдарға созылады.
Бірақ зерттеушілер бұл жаңа тәсілдің әлеуетіне қуанады. Ибупрофен және ацетаминофен сияқты стероид емес қабынуға қарсы препараттарды (NSAIDs) ауырсынуды жеңілдету үшін күніне бірнеше рет қабылдау керек. Опиоидты ауырсынуды басатын дәрілер әдетте күнделікті қабылданады және тәуелділік қаупі бар.
Дегенмен, моноклоналды антиденелер қанда бір айдан астам уақыт бойы айнала алады, олар ақыр соңында денеде бұзылады. Зерттеушілер пациенттердің анальгетикалық моноклональды антиденелерді айына бір рет өздігінен енгізуін күтті.
«Созылмалы ауруы бар науқастар үшін бұл сізге қажет», - деді Яров-Яровой. «Олар күндер емес, апталар мен айлар бойы ауырсынуды сезінеді. Айналымдағы антиденелер бірнеше аптаға созылатын ауырсынуды жеңілдетеді деп күтілуде ».
Басқа команда мүшелеріне EPFL-ден Бруно Коррейа, Йельден Стивен Ваксман, EicOsis-тен Уильям Шмидт және Хейк Вольф, Брюс Гамак, Тиан Гриффит, Карен Вагнер, Джон Т. Сак, Дэвид Дж. Копенхавер, Скотт Фишман, Дэниел Дж. Танкреди, Хай Нгуен кіреді. Фуонг Тран Нгуен, Диего Лопес Матеос және UC Davis-тен Роберт Стюарт.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Жіберу уақыты: 29 қыркүйек 2022 ж